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楚留香（狄龙饰）与八王爷（井淼饰）订下计策，假借楚暗杀王爷不遂而逃亡入「幽灵山庄」，权充内应，以图一举消灭此罪恶山庄。「幽灵山庄」所住者皆为江湖中罪恶满盈之徒，庄内更有真鬼出现，气氛诡异，楚留香一步步堕入一连串悬疑事件当中。

故事描述，十八年前，胡斐（钱小豪饰）之父一刀（鹿峰饰），与苗人凤（郭追饰）交换刀剑比武，被一刀伤，继而身亡，原来刀上早被田归农（江生饰）涂上毒药；苗人凤的妻子南兰（楚湘云饰）被田归农勾引，竟抛夫弃女，后田归农更以毒粉弄瞎苗人凤双眼；胡斐见此，决定代其向药王求救，亦因此碰上一生中最爱的药王传人程灵素（黄敏仪饰）。