自2002年X档案的六年后,前联邦探员丹娜·斯科莉(吉莲·安德森 Gillian Anderson 饰)调任某教会医院担任医师,福克斯·穆德(大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰)则过着隐居的生活,继续着对超自然现象的关注。某天,FBI探员前来请求他们的帮助。原来一段时间内,维吉尼亚州接连有数名女子神秘失踪,其中甚至包括一名联邦探员。由于神父约瑟夫(Billy Connolly 饰)声称看到了犯罪画面,因此FBI希望对超自然案件有着丰富经验的穆德和斯科莉协助调查。然而随着调查的深入,穆德和斯科莉
超强押运人弗兰克·马丁(杰森·斯坦森 Jason Statham 饰)近期的工作是接送缉毒官员比林斯先生的小儿子杰克,弗兰克与杰克母子相处和谐,但一伙歹徒的突然出现打破了平静,弗拉克与他们在医院首次交手顺利脱险,可为了杰克的安全着想,弗兰克不得不把孩子送到对方手中,并因此被警方确认为绑架嫌犯。弗兰克发觉这次绑架另有深意,策划此次事件的幕后贩毒集团意在通过小杰克将致命病毒传染给参加国际会议的各国缉毒组织高官,以便为自己的犯罪行为扫清障碍。弗兰克承担着杰克母亲奥黛丽的信任,在警方与贩毒集团的追夹中,逐渐逼近幕